第三军医大学Science医学：回应几位癌症研究质疑

第三军医大学、华盛顿大学的学术研究医护人员在今年4年底的《科学转成之中医》（Science Translational Medicine）新闻周刊上发表了一项学术研究成果，揭示水溶性有潜力促进帕金森氏症扩散，这里的水溶性存在于某一特定类型的降血糖药品之中。来自加拿大基因里德该公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项学术研究的结果提出了一些严厉批评。在7年底27日的Science Translational Medicine新闻周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）系主任和余时沧（Shicang Yu）系主任，及华盛顿大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的严厉批评。在这篇回应书评之中，作者们写道他们在许多完全相同的生命体癌细胞核系和移植了生命体细胞核的分散肠道数学方法之中学术研究了一些水溶性降糖药的效应。其之中的一些结果也与他们在一些结果显示之中的观察结果完全符合。在编辑的摘录与博士论文的参考资料之中，指出了除了他们的这项学术研究，近期还有一些学术研究也确定了在具有健全和缺陷免疫系统的肠道之中，水溶性有较快分散的潜在风险。编辑的摘录也强调了，“仍有待确定在肠道数学方法之中观察到的分散反常能否生命体病变之中证明属实”，他们的学术研究也表示同意需要在帕金森氏症病变，诸如帕金森氏症的心血管疾病病变亚群之中开展更全面的流行病学前和流行病学学术研究以确保水溶性的可用性。“我们觉得有合理表示认真是因为学术研究结果的潜在相关性，它们应该等同于于生命体病变。考虑到到心血管疾病有许多的疗程方案，流行病学医生应该在向帕金森氏症的心血管疾病病变开出水溶性降糖药的药品前进行数据分析，考虑到一些可给予的实验数据。”Albert等提出的第一个问题是“学术研究观察到的生命体效应是轻微的，大多数的细胞核系揭示药品诱导的迁至偏离< 1个细胞核/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们揭示的是“每个视场的相对迁至细胞核”而非绝对（或总）细胞核数，表明了相比于未处理细胞核，处理后迁至的细胞核比值。因此，在“1个细胞核/像场”之中归纳迁至，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非细胞核响应药品疗程而迁至”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞核，包括人肾近曲小管细胞核（HK-2）和生命体包皮成纤维细胞核(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞核系的迁至。在未来仍有待确定在非癌性细胞核系HK2和HFF之中沙格列汀和西他列汀抑制细胞核迁至的特异机制。另一个问题是学术研究采用的动物数学方法是否是正确的选择。作者们指出当前有几种动物数学方法常用来学术研究分散。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物数学方法很大程度上取决于学术研究对象。利用具有免疫能力的肠道作为宿主的同系数学方法，可帮助评估免疫系统对肠道的影响，但不能充分描绘生命体的生命体复杂性。因此，免疫缺陷肠道成为了强大的工具，使得能够移植大多数的生命体癌细胞核系或病变来源的癌细胞核，在不引起排斥的同时维持了病变原发的特征。此外，作者们还指出他们的学术研究结果与基因里德该公司以往的学术研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞核迁至提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞核和免疫系统，在病变之中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项学术研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了分散性类癌病变的状况，建议采用替代方法来疗程类癌或其他神经内分泌瘤的病变。”因此，作者在新书评之中指出“未来将需要开展一些学术研究充分确定DPP-4i对细胞核产生的影响，以全面评估给予帕金森氏症病变DPP-4i。”与作者们的结果完全符合，还有一些学术研究揭示表示DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁至和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制较快了分散。这些学术研究得出的DPP-4表示抑制分散的结论与作者抑制DPP-4较快分散的结论完全符合。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016